Studi di Genomica

Studi di Genomica Studi genomici hanno identificato centinaia di geni candidati vicino a loci associati a rischio di schizofrenia. Per definire i candidati e le loro funzioni, si e'mutato gli ortologi del pesce zebra di 132 geni associati alla schizofrenia umana. SI è creato un atlante fenotipico costituito da mappe di attività del cervello intero, differenze strutturali del cervello e profili di anomalie comportamentali. I fenotipi erano diversi ma specifici, si e'compreso lo sviluppo alterato del cervello anteriore e la riduzione dell'inibizione del prepulse. L'esplorazione di questi set di dati ha identificato candidati promettenti in oltre 10 regioni ricche di geni, tra cui il trasportatore di magnesio cnnm2 e il repressore traslazionale gigyf2e ha rivelato siti anatomici condivisi delle differenze di attività, tra cui il pallio, l'ipotalamo e il tetto. Il sequenziamento dell'RNA a singola cellula ha scoperto un ruolo essenziale per il fattore trascrizionale znf536 nello sviluppo dei neuroni del cervello anteriore implicato nel comportamento sociale e nello stress. Questo panorama fenotipico dei geni associati alla schizofrenia dà la priorità a oltre 30 candidati per ulteriori studi e fornisce ipotesi per colmare il divario tra associazione genetica e meccanismo biologico.