MALATTIA RENALE E' UNA CAUSA DI MALATTIA COMUNE E MORTE

LA MALATTIA RENALE negli esseri umani ,colpisce circa 37 milioni di persone solo negli Stati Uniti. L'ipertensione e il diabete sono le cause più comuni di malattia renale cronica (CKD). La gammapatia monoclonale è emersa come un'importante causa di danno renale ed è responsabile di una varietà di lesioni glomerulari, tubulointerstiziali e vascolari all'interno del rene. 1 Questa recensione si concentra sulla gammapatia monoclonale di significato renale (MGRS), un termine che descrive qualsiasi malattia clonale delle cellule B o delle plasmacellule che non soddisfa i criteri per il cancro ma produce un'immunoglobulina monoclonale nefrotossica che porta a danno renale o malattia. CLASSIFICAZIONE DELLA GAMMOPARIE MONOCLONALI La gammopatia monoclonale è definita dalla presenza di un'immunoglobulina monoclonale nel plasma, nelle urine o in entrambi, prodotta più spesso dalle plasmacellule clonali e meno comunemente dai linfociti B. Gli attuali criteri ematologici per la classificazione della gammapatia monoclonale si basano sulla presenza di una massa clonale e di un danno d'organo. Una volta raggiunto il carico tumorale minimo, il trattamento è indicato quando la funzione dell'organo viene compromessa. Ad esempio, la diagnosi di mieloma multiplo richiede più del 10% di plasmacellule del midollo osseo o un picco monoclonale superiore a 3 g per decilitro, nonché il danno d'organo come definito dai criteri CRAB (ipercalcemia, insufficienza renale, anemia, e lesioni ossee). 2L'International Myeloma Working Group ha aggiunto tre criteri nel 2014 che predicono fortemente la progressione verso il mieloma sintomatico (>60% plasmacellule del midollo osseo, rapporto catene leggere libere nel siero >100 con il livello della catena leggera libera coinvolta >10 mg per decilitro, e >1 lesione ossea alla risonanza magnetica). Ai pazienti che soddisfano il criterio del carico tumorale ma non hanno evidenza di danno d'organo viene data la diagnosi di mieloma multiplo senza fiamma, LLC di basso grado o linfoma linfoplasmatico senza fiamma. I pazienti che non soddisfano il criterio del carico clonale né hanno un danno d'organo ricevono una diagnosi di gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), MGUS IgM (più comunemente rappresentata dalla presenza di cloni di linfoma linfoplasmocitico) o linfocitosi a cellule B monoclonale (la maggior parte comunemente rappresentato dalla presenza di cloni di LLC). Si è scoperto che pazienti affettida MGUS e quelli che hanno mieloma senza flusso organico non sono nocivi. Per questo trattamento lo si consiglia a chi e'in sospetto di cancro, COLMARE I GAP DIAGNOSTICO Negli ultimi due decenni, è diventato chiaro che i disturbi renali possono essere indotti da immunoglobuline monoclonali nefrotossiche, indipendentemente dal carico tumorale. Da un punto di vista ematologico, questi disturbi verrebbero diagnosticati come MGUS o mieloma fumante o linfoma, ma la diagnosi di MGUS e mieloma fumante esclude la presenza di qualsiasi danno d'organo e non è un'indicazione per il trattamento ematologico. Per anni, La MGRS colma il vuoto diagnostico senza modificare la definizione di processo maligno. La MGRS rappresenta qualsiasi malattia clonale delle cellule B o delle plasmacellule che non soddisfa i criteri attuali per il trattamento immediato (nel caso del cancro) ma produce un'immunoglobulina monoclonale nefrotossica che provoca direttamente o indirettamente malattie o lesioni renali. 9 Questa categoria diagnostica include MGUS e malattie ematologiche latenti. Le malattie renali associate a MGRS sono caratterizzate da tre caratteristiche: in primo luogo, queste malattie non rispondono bene ai regimi immunosoppressivi utilizzati nel trattamento delle nefropatie autoimmuni 10-12; in secondo luogo, i pazienti affetti hanno un tasso di recidiva molto alto dopo il trapianto di rene (circa il 90%) se la gammapatia monoclonale non viene eliminata prima o immediatamente dopo il trapianto 13,14 ; e terzo, i pazienti affetti sono a rischio di progressione verso il corrispondente tumore ematologico. 8,15,16