mercoledì 25 gennaio 2017
regressione istopatologico dopo docetaxel neoadiuvante, oxaliplatino, fluorouracile e leucovorin rispetto epirubicina, cisplatino e fluorouracile o capecitabina in pazienti con adenocarcinoma resecabile giunzione gastrica o gastro-esofageo (FLOT4-AIO)
In questo manoscritto, Al Batran et al. presentare i risultati dello studio tedesco FLOT4-AIO, in cui 300 pazienti con i pazienti con cancro gastrico operabile sono stati trattati con tre cicli di neoadiuvante ECX / ECF (epirubicina, cisplatino e 5-fluorouracile o capecitabina) chemioterapia o quattro cicli di neoadiuvante FLOT ( 5-fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino e docetaxel) chemioterapia. L'endpoint primario di questa componente di fase II dello studio era la risposta patologica completa in base a criteri Becker. Il regime FLOT è risultato associato a tassi più elevati di statisticamente patologica completa regressione di ECX / ECF [16% vs 8%; p = 0 · 02). Non ci sono state differenze significative nella percentuale di pazienti con linfonodi coinvolti nel campione di resezione (N1 o superiore) tra i bracci dello studio.
Questi risultati sono di interesse, come più alti tassi di risposta patologica in ambito perioperatorio potrebbe tradursi in tassi più alti di chirurgia curativa a causa di downstaging tumore. In effetti, più pazienti nel ECX che nel FLOT non procedere a un intervento chirurgico (19% contro 7%); nella maggior parte dei casi questo è dovuto alla rilevazione della malattia non resecabile o metastasi prima dell'intervento chirurgico. Tuttavia, c'era anche uno squilibrio nella proporzione di tumori giunzionali gastroesofagei nel braccio ECX dello studio (52% vs 43%), che può aver influenzato i tassi di resezione chirurgica. tossicità correlate chemioterapia erano come previsto per questi regimi; ECX è stato associato a più alti tassi di nausea e vomito, mentre FLOT è stato associato a più alti tassi di neutropenia significativo e neuropatia. Modifiche della dose sono stati anche simili fra i due bracci di trattamento (42% vs 38% ECX FLOT), tuttavia la chemioterapia sospensione su richiesta dei pazienti era più alta nei pazienti trattati con ECX / ECF (14% vs 8%).
La vera questione riguardo a questo studio è se i tassi di miglioramento della risposta patologica possono tradursi in miglioramenti nella sopravvivenza globale per i pazienti con cancro resecabile gastroesofageo. Non è chiaro che i tassi di risposta patologica sono un predittore indipendente di sopravvivenza globale, come altri fattori, in particolare metastasi linfonodali, possono essere più importanti. Ciò è stato recentemente dimostrato in un'analisi retrospettiva dello studio magico in cui la risposta patologica alla chemioterapia era un predittore di sopravvivenza globale All'analisi univariata, ma quando valutato in combinazione con lo stato dei linfonodi, non ha mantenuto il suo valore predittivo (Smyth et al, JCO 2016). Ciò significa che anche se FLOT migliora la risposta patologica del tumore primario, se la proporzione di pazienti con linfonodi metastatici non è anche diminuito, allora la sopravvivenza globale non può migliorare per questi pazienti. La mancanza di impatto della regressione del tumore patologica sulla sopravvivenza globale è supportata anche dai risultati dello studio OE05, in cui l'intensificazione della chemioterapia perioperatoria (quattro cicli di ECX rispetto a due cicli di CF) migliorati i tassi di risposta patologica del tumore primario, ma non migliorare la sopravvivenza globale (Cunningham ASCO 2015).
Attuali linee guida internazionali raccomandano cisplatino e chemioterapia a base di fluoropirimidine perioperatoria per i pazienti con cancro gastrico operabile (ESMO 2016), l'uso di epirubicina regimi contenenti è anche adatto per i pazienti con un buon performance status. Al momento, come non ci sono dati di sopravvivenza è disponibile per FLOT perioperatoria, l'uso di questo regime non può essere raccomandato in ambito perioperatorio. Tuttavia, i risultati dello studio FLOT 4 sono incoraggianti, e non vediamo l'ora di rivedere i risultati complessivi di sopravvivenza dello studio quando disponibile.
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